豬繁殖與呼吸綜合征(PRRS) 對全世界養(yǎng)豬業(yè)而言是一種致命的病毒性疾病。它是由豬繁殖與呼吸綜合征病毒(PRRSV) 引起的一種嚴重的臨床疾病，并且保持終身隱性感染的能力。PRRS也使我國養(yǎng)豬業(yè)遭受了巨大的損失，近年來尤其是高致病藍耳病毒的出現(xiàn)，已嚴重影響我國生豬養(yǎng)殖業(yè)的健康發(fā)展。對豬繁殖與呼吸綜合征的免疫作用機制及防制措施進行了綜述，旨在為其今后的防制提供新的思路與方案。

　　豬繁殖與呼吸綜合征又被稱為豬藍耳病，是對世界養(yǎng)豬業(yè)危害較為嚴重的疾病之一，可造成母豬繁殖障礙性疾病及仔豬的呼吸系統(tǒng)疾病。除了病毒本身對豬所造成的障礙外，它還會對豬造成免疫抑制性危害，使其免疫力降低，對其他疾病的抵抗能力降低，從而引起繼發(fā)感染或混合感染其他疾病，給養(yǎng)豬業(yè)造成不可估量的經濟損失。近年來，國內外許多學者對PRRS對豬免疫功能的影響進行了深入研究，發(fā)現(xiàn)病毒的大量復制對機體的免疫功能進行干擾，但是感染病毒的豬能夠獲得較強的免疫防御能力，使機體能夠避免再次受到病毒的侵襲。因此，加強豬繁殖與呼吸綜合征的免疫原理的研究，對于治療與防控疾病的發(fā)展具有重要意義。目前，對豬繁殖與呼吸綜合征的發(fā)病機理的研究較少，普遍認為PRRS的感染途徑是病毒通過呼吸道與生殖道入侵豬體內，對鼻黏膜上皮、扁桃體和肺巨噬細胞造成損害。病毒在靶器官的細胞中復制并引發(fā)病毒血癥，急性病毒血癥的潛伏期為28 d，主要對肺巨噬細胞造成損害，隨后導致肺炎、心肌炎、腦炎、鼻炎、血管炎和淋巴結腫大等癥狀。利用PRC等技術手段可從感染3 個月的公豬精液樣品檢測出PRRSV。病毒的持續(xù)性感染是PRRSV重要的生物學特征之一，病毒在感染豬的體內可以存在很長時間，其臨床表現(xiàn)癥狀不明顯或者不表現(xiàn)臨床癥狀。持續(xù)感染PRRSV的豬可以間接或直接地將病毒傳染給仔豬，并且在直接傳染發(fā)生后154 d 表現(xiàn)出癥狀。將SPF 級的豬放在曾經飼養(yǎng)過感染PRRSV后120 d 并且臨床癥狀消失的豬的豬舍后，SPF 級豬被感染PRRSV。研究表明，隱性感染PRRSV可以在動物體內持續(xù)存在。持續(xù)感染的豬的臨床表現(xiàn)正常，但仍具備將病毒傳播給仔豬的能力。因此，PRRSV的持續(xù)性感染對其本身的存活和傳染有重要作用，同時可能對PRRS的防控造成主要障礙。盡管有大量PRRSV的持續(xù)性感染的報道，但是其持續(xù)感染的具體機制及影響則有待進一步研究。因此，需要在今后進行深入研究來確定PRRSV持續(xù)感染對宿主的影響和病毒的遺傳因素來闡明PRRSV的發(fā)病機制。筆者對豬繁殖與呼吸綜合征的免疫作用機制進行了綜述，旨在為其防制提供新的思路和方案。

　　1、病毒對機體的免疫抑制作用豬在感染PRRSV后主要對豬的巨噬細胞免疫體系進行侵襲造成損害，主要感染的是肺巨噬細胞，使豬免疫力降低，產生免疫抑制作用，使豬體內多個器官和多個系統(tǒng)發(fā)生疾病，如肺巨噬細胞減少、病毒血癥、間質性肺炎、心肌炎等癥狀。同時，病毒對豬體產生免疫抑制作用后，同樣也會引發(fā)一系列與其他病菌( 如豬流感病毒和豬鏈球菌) 的結合感染(繼發(fā)感染、混合感染等，成都蓄康生物科技批注)。對感染PRRSV的病豬進行解剖，從體內分離出副豬嗜血桿菌、豬肺炎支原體、放線桿菌等病菌，說明感染PRRSV后發(fā)生了其他疾病的繼發(fā)性感染。但是，一些研究表明PRRSV對豬的免疫系統(tǒng)抑制是暫時的。通過對感染PRRSV病豬的大量試驗，對豬提前接種PRRSV病毒后對感染PRRSV的病豬進行其他病菌檢查發(fā)現(xiàn)，病豬體內多殺性巴氏桿菌的數(shù)量并沒有顯著升高。由此可見，PRRSV對病豬的免疫系統(tǒng)的侵害雖然有一定影響，但不會持續(xù)很長時間。由于PRRSV毒株出現(xiàn)很多種變異，因此在對豬進行免疫抑制檢測時要注意區(qū)別對待。

　　2、豬體對病毒的體液免疫豬繁殖與呼吸綜合征是獸醫(yī)免疫學中最具挑戰(zhàn)性的課題，人們對其免疫應答的機制了解得很少。豬在感染PRRSV后會產生一種強烈且快速的體液應答反應，但是，由體液免疫應答所分泌的抗體不會提供保護，甚至會導致抗體依賴增強反應(某些病毒特異性抗體(一般多為非中和抗體)與病毒結合后，結合了病毒的抗體可通過其Fc段與某些表面表達FcR的細胞結合從而介導病毒進入這些細胞，從而增強了病毒的感染性的過程。成都蓄康生物科技批注)�？乖�的特異性體液反應首先發(fā)生在感染病毒的7 d，血清中的中和抗體的出現(xiàn)與PRRSV 病毒在感染后28 d的肺內和外周血中的含量減少有關，感染后的42 d 病毒從體液循環(huán)中消失。在血清中存在大量的針對由開放性閱讀框ORF7 編碼的N 蛋白的非中和抗體的抗體，并且其主要的檢測手段是血清學檢測。中和抗體主要作用于GP4、GP5 和開放性閱讀框編碼的M 蛋白。感染PRRSV 后14 d 左右可在血清中檢測到抗M 蛋白和N 蛋白的抗體。關于抗PRRSV抗體的保護反應，尤其是關于PRRSV 特異性中和反應，在感染后28 d 或數(shù)周可能不會出現(xiàn)。同時，對被感染豬血液內具有感染性的病毒和中和性抗體的檢測所提出的假設是中和性抗體對于對抗豬感染PRRSV 病毒是沒有作用的。被動的母源性免疫通過初乳轉移給小豬可以減少臨床狀，同時減少病毒血癥，當這種保護消失后很難在初乳中檢測到這種抗體。深入了解體液免疫的作用，尤其是中和抗體的作用，在對保護性表位和有關抗體達到最佳有效水平的認知缺乏的情況下是很有必要的。豬在接觸PRRSV 病毒后所發(fā)生的免疫反應可以有效地防止其再次接觸到相同的病毒。然而，豬在接觸到PRRSV病毒后會出現(xiàn)長期的病毒血癥和持續(xù)性感染，同時還可以繼續(xù)成為病毒的載體而傳遞病毒，同時還有復發(fā)的可能。豬感染PRRSV5 d 后可檢測到抗PRRSV 的循環(huán)性抗體并且在被感染后的14d 血清檢測呈陽性。感染PRRSV 的14 d 后特異性免疫球蛋白( IgM) 達到最大值，感染42 d 后下降到較低水平，感染21 d 后免疫球蛋白IgG 達到最大值。然而，這種快速的IgM 與IgG 應答和中和性抗體是不對應的，會產生抗體依賴增強反應。

　　ADE現(xiàn)象主要涉及以巨噬細胞為宿主的病毒，這些巨噬細胞的表面受體可以與針對病毒蛋白的抗體的FC區(qū)絡合，由于抗體又能與病毒結合，這樣就增大了病毒感染宿主的機率。例如登革熱病毒在低水平特異性抗體存在的情況下可運用該機制增強其致病性。換言之，ADE現(xiàn)象就是雜抗體做了宿主細胞與病毒的紐帶，加重了藍耳病感染宿主細胞的效率，導致發(fā)病更為迅速的現(xiàn)象。(成都蓄康生物整理)

　　需要注意的是，這里的抗雜體(例如檢測常檢的N抗體等)是非中和性的抗體(中和抗體可清除病毒，不會出現(xiàn)ADE現(xiàn)象)。

    3、豬體對病毒的細胞免疫機體最主要的免疫細胞是淋巴細胞，淋巴結發(fā)揮著重要的作用。淋巴回流作用可以使淋巴結很快地接受機體外的抗原刺激，與入侵的抗原發(fā)生復雜的特異性免疫反應。T 細胞為外周血淋巴細胞的一個亞型，當豬體被PRRSV 感染時T細胞亞群會發(fā)生特殊變化。在感染PRRSV 后，血液中的CD+4細胞數(shù)量有所增加，同時CD+8細胞的數(shù)量也有所增加，但CD+4 /CD+8有所下降，說明CD+8細胞增加的數(shù)量大于CD+4細胞增加的數(shù)量。在PRRSV 的感染免疫過程中，由細胞介導的免疫反應發(fā)揮著重要的作用。PRRSV 病毒主要對豬肺巨噬細胞造成傷害，主要是與肺巨噬細胞表面的受體結合后被細胞通過胞飲作用進入細胞內部，在細胞內部進行病毒的大量繁殖。同時，豬體內的其他免疫細胞( 如T 細胞、B 細胞、樹突狀細胞) 也產生相應的反應。當PRRSV 病毒侵襲APC時會使其成熟度增加且抗原遞呈能力降低。在感染PRRSV 后豬體內的細胞免疫被激活，體內大量的前體細胞開始分化，通過對豬外周血前體細胞進行體外培養(yǎng)得到的樹突狀細胞的流式細胞檢測可以看出，細胞表面的特異性抗原CD1a、CD80/86、SLA-II 類分子的表達發(fā)生不同程度的變化成都蓄康生物科技整理。

　　APC：抗原遞呈細胞(antigen-presenting cell,APC) : 能攝取、加工處理抗原，并將抗原遞呈給淋巴細胞的一類免疫細胞。此類細胞能輔助和調節(jié)T細胞、B細胞識別抗原并對抗原產生應答，又稱輔助細胞(accessory cell),簡稱A細胞。分類有1專職抗原提呈細胞 ：單核吞噬細胞系統(tǒng)、 樹突狀細胞。

　　2非專職抗原提呈細胞 ：包括血管內皮細胞、上皮細胞、間質細胞、皮膚成纖維細胞、活化的T細胞等，通常與炎癥反應的發(fā)生和某些自身免疫性疾病的發(fā)病機制有關。

　　3機體有核細胞 能將內源性蛋白抗原降解成多肽片段，多肽片段與MHC-1類分子結合為復合物表達在細胞表面，并遞呈給CD8+細胞。近年來才將此類細胞歸于APC中。

　　APC的作用：1抗原遞呈作用 將病原體等大顆粒攝入胞內，經處理后把抗原表達于細胞表面，激發(fā)免疫應答。

　　2吞噬作用 主要是單核吞噬細胞系統(tǒng)和樹突狀細胞，在細胞內將依靠酶殺滅病原體。

　　3免疫調節(jié) (1)正向調節(jié) IL-1,IL-6,IL-8,IL-12，TNF-α等介導免疫細胞的活化，增殖并產生免疫效應分子，從而增強機體免疫。(2)負向調節(jié) 分泌的前列腺素，氧自由基等物質抑制免疫細胞的活化增殖，或者直接殺傷免疫細胞，從而抑制機體免疫4介導炎癥反應 吞噬細胞在殺滅病原體時可能發(fā)生溶酶體的泄漏，損傷機體;另外各種炎癥介質(IL1、IL-8、TNF-α等)增強了局部的炎癥反應。

　　5殺傷腫瘤細胞 (1)吞噬細胞分泌的細胞因子直接殺傷腫瘤細胞，(2)介導ADCC效應，(3)遞呈腫瘤抗原。

　　4、病毒感染后產生的細胞因子及其作用病毒感染豬體后會使體內的巨噬細胞和單核細胞及其衍生出的其他細胞等免疫細胞死亡，死亡的細胞會釋放出IL-1、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10 等細胞因子。同時，還釋放出TNF-α以及INF-γ等分子。IL-1是導致炎癥反應發(fā)生產熱的基本因素。IL-4 主要由活化的T 細胞產生，可以促進巨噬細胞的抗原提成能力和殺死腫瘤細胞，當達到一定數(shù)量時可以在其他細胞因子共同作用下促使血液或骨髓中的前體細胞進行分化，分化成為有更強抗原遞呈能力的樹突狀細胞。IL-6 可以活化T 細胞和成纖維細胞分泌產生淋巴因子，能夠刺激B 細胞前體細胞轉化成抗體細胞，還可以提升NK 細胞的殺傷能力。IL-10 是一種具有多種功能的細胞因子，可以調節(jié)細胞的生長與分化，還可以參與到炎性反應和免疫反應當中，是全世界認可的炎性免疫抑制因子，可由T 細胞、B 細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞受到刺激時表達，它的表達還同時抑制CD80/86 表面抗原的表達。INF-γ是一種促進細胞產生免疫應答的效應因子，它可以阻止病毒在巨噬細胞中的復制，阻斷病毒蛋白的合成，誘導免疫抑制劑IDO( 吲哚胺2，3-雙加氧酶) 的合成。INF-γ的作用與TNF-α相似，在抗病毒的過程中發(fā)揮著互相協(xié)同的作用。在感染PRRSV 后體內還存在一些微量的細胞因子，只是其分泌量極少，僅對特定的一些功能或者器官產生作用，如BTLA 等。

　　5、防制措施目前，對防制PRRSV 的有效措施是接種疫苗，通過對仔豬早期的疫苗免疫，使其盡早獲得免疫并產生抗體，從而防制疾病的發(fā)生與發(fā)展。同時，對豬場和養(yǎng)殖戶進行規(guī)范，嚴格挑選豬飼料，合理營養(yǎng)與提高豬的免疫力也是至關重要的。應選擇優(yōu)質的疫苗，免疫過程要合理，并定期對豬群進行檢查，發(fā)現(xiàn)問題盡早治療，合理用藥